连系讲求：限时喂养通过转变肠说念激素和棕色脂肪激活缓解日夜节拍混乱的代谢影响九游体育app官网

连系布景：

1. 日夜节拍混乱与代谢疾病

- 轮班责任和不规章饮食导致的日夜节拍混乱与痴肥、糖尿病等代谢疾病密切有关。

- 技术截至喂养（tRF）通过截至逐日进食技术，已被讲明注解可改善代谢混乱，但其机制尚不解确。

2. 连系方向

- 磋商tRF对日夜节拍混乱小鼠代谢特出的保护作用过火分子机制。

重庆医科大学，华西第二病院，莱顿大学医学中心，德克萨斯大学在《Food & Function》发表著作“Time-restricted feeding alleviates metabolic implications of circadian disruption by regulating gut hormone release and brown fat activation”，连系主要磋商限时饮食（tRF）若何通过转变肠说念激素开释和棕色脂肪激活来缓解日夜节拍混乱引起的代谢问题。

连系法度：

1. 动物模子

- 开辟日夜节拍混乱小鼠模子：C57BL/6小鼠禁受每2天一次的就寝干扰（模拟时差），握续8周。

- 分组：对照组（CON）、日夜节拍混乱组（CD）、日夜节拍混乱+tRF组（CD-tRF）。

- 基因敲除模子：Bmal1 KO和Scgn KO小鼠考证激素分泌的作用。

2. 干涉方法

- tRF：将进食技术截至在夜间（ZT12-ZT20）。

- CDCA干涉：通过饮水补充鹅去氧胆酸（CDCA）。

3. 评估缱绻

- 代谢功能：口服葡萄糖耐量考试（OGTT）、胰岛素耐量考试（ITT）、HOMA-IR指数。

- 激素水平：GLP-1、GIP、胆汁酸（HCA、CDCA）。

- 棕色脂肪功能：组织款式学（H&E染色）、产热基因（Ucp1、Prdm16）抒发、冷耐受考试。

- 代谢组学与转录组学：血清代谢物分析、结肠组织基因抒发谱。

主要末端：

1. tRF收复代谢节拍

- CD组小鼠认知出胰岛素相背（HOMA-IR升高）、葡萄糖耐量下落及肠说念激素（GLP-1、GIP）分泌节拍混乱。

- tRF通过收复夜间进食模式，权贵改善胰岛素敏锐性（HOMA-IR缩短50%）和肠说念激素分泌节拍。

2. 肠说念与代谢通路调控

- CD组结肠隐窝长度加多，tRF收复结肠款式及黏液型O-聚糖合成（保管肠说念樊篱）。

- 代谢组学知道，tRF逆转了CD领导的胆汁酸（HCA、CDCA）水平下落及产热有关代谢物特出。

3. 棕色脂肪的重要作用

- CD组棕色脂肪产热基因（Ucp1、Prdm16）抒发下调，脂肪细胞体积增大，冷耐受智力下落。

- tRF激活棕色脂肪产热，收复冷耐受智力；棕色脂肪移除小鼠中，tRF的代谢保护作用脱色。

4. CDCA的替代效应

- CDCA干涉通过激活棕色脂肪（减少脂滴体积、上调产热基因），模拟tRF的代谢改善成果，缩短HOMA-IR。

就寝抢掠干扰执行：

两周后，动物被立时期派到以下三个执行组之一，在疏导的12小时光/12小时暗条款下进行8周:(i)对照条款(CON)(n=6)，每天每隔一天进行12小时晦暗和就寝抢掠干扰(KW-BD,NJKEWBIO，南京，中国)。由于小的主要行动发生在夜间，干扰夜间行动不会影响小鼠的白日就寝。咱们随后的连系末端也说明了这少量。(ii)日夜节拍混乱(n=6)，每天12小时发光，每隔一天发光一(CD)次。(iii)日夜节拍混乱，跟随选择性收复空心/进食周期(CD-tRF)(n=6)，在每天和每隔一天的ZT12至ZT20时期，在干扰和tRF作用下进行12小时光照。

评估日夜食品摄入和灵通行动：

为了评估日夜进食节拍，小鼠被单独遗弃在代谢笼中(KE-SR，南京卡尔文生物科技有限公司)，笼中配备有小进食监测系统(分歧率为10毫克)，监测期为3天。小鼠的行动水平每天24小时不间隔地通过动物行动监测器(KW-ZF, 南京卡尔文生物科技有限公司)记载下来，莫得任何东说念主为干扰。

机制磋商：

- 肠说念激素-胆汁酸-棕色脂肪轴：tRF通过收复GLP-1/GIP分泌节拍，促进胆汁酸（如CDCA）合成，进而激活棕色脂肪产热，改善胰岛素相背。

- 日夜节拍调控：Bmal1和Scgn基因敲除小鼠中，tRF的保护作用脱色，标明激素分泌的日夜节拍是重要前提。

论断与瞻仰瞻仰：

- tRF的代谢保护机制：tRF通过转变肠说念激素分泌、收复胆汁酸均衡及激活棕色脂肪产热，缓解日夜节拍混乱引起的代谢特出。

- CDCA的潜在运用：CDCA动作胆汁酸补充剂九游体育app官网，可能成为调节轮班责任或时差有关代谢疾病的候选药物。